奔馳S600多為懷擋設計，掛擋時踩住剎車，在方向盤右側后面上下撥動依次是R（倒檔）、N（空檔）、D（前進擋），按邊緣按鈕是P（停車擋） 。

奔馳S600的換擋桿在方向盤右側后方，與雨刮控制桿平行，原位置為N檔。啟動發動機打開點火開關至ON位置，確保踩住剎車再進行掛檔操作。停車或熄火時，應掛入P擋；若需要倒車，要在車輛停穩后，將換擋桿往后撥至R擋；等紅綠燈或臨時停留，可推至N擋，但長時間怠速不換擋可能對發動機造成嚴重磨損。日常駕駛時，將換擋桿往前撥至D擋即可；若想體驗手動控制換擋的樂趣，可將換擋桿置于M擋，降擋輕踩油門，升擋輕踩剎車或按換擋桿按鈕。此外，S擋可提高發動機轉速，實現更快加速。部分車型在D擋或M擋時，還能用手動換擋撥片，左撥降擋，右撥升擋。

奔馳S600的掛擋操作并不復雜，不同的擋位適用于不同的駕駛場景，駕駛員只需熟悉并根據實際情況靈活運用，就能享受到舒適的駕駛體驗。