內飾部分，奔馳新E300車型采用高標準材質的原料，設計簡潔大方且時尚前衛。此外，方向盤控制鍵由現款的橢圓形變成了圓形。

    值得注意的是，奔馳新E300車型的變速器撥桿從中央扶手部分，轉移到了方向盤后方右側，這與現款的奔馳S級的換擋撥桿位置相同。中央扶手部分沒有了換擋撥桿，也給車內留下了更多的空間。

    音響及娛樂設備中，中央的導航屏幕為大尺寸觸摸屏幕。位于中央扶手前方的comand控制系統與現款奔馳C級轎車基本相同。兩側分別是變速器的舒適/運動換擋調節，以及懸架的運動/舒適模式調節。

    在上一代E級轎車中普遍受到歡迎的前后雙天窗，在奔馳新E300車型中得到保留。反光鏡外側轉向燈的樣式也換成了類似奔馳GLK的樣式。